Образование и секреция гормонов их транспорт кровью действие клетки и ткани метаболизм и экскреции

Биохимия гормонов: синтез, запасание, секреция, транспорт, инактивация, выведение

Образование и секреция гормонов их транспорт кровью действие клетки и ткани метаболизм и экскреции

Связь между клетками многоклеточного организма обеспечивается эндокринной, нервной и иммунной системами. Эти регуляторные системы функционально дополняют друг друга и действуют согласованно. Например, норадреналин вырабатывается в нейронах и мозговом веществе надпочечников.

В одном случае он является медиатором, а в другом — гормоном. Нервная система регулирует секрецию эстрогенов, андрогенов, инсулина; в свою очередь, эстрогены и андрогены тормозят секрецию гонадо-либерина в гипоталамусе, а инсулин стимулирует обмен глюкозы в ЦНС.

Эндокринная и нервная системы влияют на иммунитет, а цитокины — на секрецию гормонов гипоталамуса и гипофиза. Функции нервной, эндокринной и иммунной систем координируются гипоталамусом.

Исследование взаимоотношений между регуляторными системами — одна из новых и интересных задач эндокринологии, но главными ее предметами по-прежнему остаются синтез, секреция и действие гормонов, а также причины и механизмы нарушений этих процессов.

Изначально гормонами называли вещества, которые синтезируются в эндокринных железах, секретируются в кровь и действуют как химические сигналы на другие, удаленные органы. Однако гормоны вырабатываются не только в эндокринных железах. Например, ангиотензины II и III образуются непосредственно в крови.

Тестостерон у женщин и эстрадиол и дигидротестостерон у мужчин вырабатываются как в половых железах, так и в периферических тканях из циркулирующих предшественников.

Некоторые гормоны попадают в кровоток лишь в следовых количествах (как, например, гипоталамические либерины и статины, секрети-рующиеся в воротную систему гипофиза).

Инсулин и дигидротестостерон влияют не только на удаленные клетки-мишени (эндокринный механизм), но и на близлежащие клетки (паракринный механизм) и даже на клетки, где они сами синтезируются (аутокринный механизм). Другие гормоны, например фактор регрессии мюллеровых протоков, действуют преимущественно паракринно.

Оглавление

  • Синтез
  • Запасание
  • Секреция
  • Транспорт
  • Инактивация и выведение

Приблизительно 150 известных гормонов можно разделить на 3 группы: пептиды и их производные, стероиды, амины.

Продукт генов пептидных гормонов — не сами эти гормоны, а их предшественники — прогормоны. В ходе процессинга прогормоны превращаются в зрелые гормоны, распознаваемые клетками-мишенями. Процессинг включает отщепление аминокислот от прогормона и другие модификации.

Например, при созревании ПТГ происходит двухэтапное укорочение прогормона: препроПТГ (содержащий 115 аминокислот) -> проПТГ (90 аминокислот) -» зрелый ПТГ (84 аминокислоты). Процессинг тиреоидных гормонов включает йодирование тирозиновых остатков в тиреоглобу-лине, его протеолиз и образование Т4 и Т3.

Особенность пептидных гормонов состоит в том, что их синтез контролируется одними, а процессинг—другими генами. Пептидные гормоны, состоящие из нескольких субъединиц, могут кодироваться одним или несколькими генами. Так, обе цепи инсулина образуются из одного прогормона — проинсулина. Напротив, субъединицы ЛГ кодируются разными генами.

Один и тот же прогормон (например, проопиомеланокортин) в разных клетках может превращаться в разные гормоны в зависимости от способа процессинга. Другой путь образования разных гормонов, кодируемых одним геном, — альтернативный сплайсинг.

Транскрипты гена кальцитонина в разных тканях могут превращаться в мРНК кальцитонина либо в мРНК кальцитониноподобного пептида. Пептидные гормоны могут вырабатываться эктопически опухолями неэндокринного происхождения, например раком легкого, и, в небольших количествах, нормальными неэндокринными клетками.

Надпочечниковые стероиды и половые гормоны образуются из холестерина, а эндогенные формы витамина D — из провитамина D3. Превращение этих предшественников в конечные продукты включает несколько реакций, каждая из которых катализируется отдельным ферментом.

Например, для превращения холестерина в эстрадиол требуется по меньшей мере 6 ферментов (и, следовательно, 6 разных генов). Поскольку в образовании одного конечного продукта участвуют несколько генов, стероиды редко вырабатываются опухолями неэндокринного происхождения.

Вместе с тем многие нормальные и опухолевые клетки, не способные синтезировать стероиды из холестерина, содержат отдельные ферменты стероидогенеза.

Так, нормальные липоциты и клетки хориокарциномы могут превращать андрогены в эстрогены, а клетки почек способны синтезировать 11-дезоксикортикостерон из прогестерона.

Синтез аминов, так же как и синтез стероидов, включает несколько этапов, но предшественниками служат аминокислоты. Например, тирозин — это предшественник катехоламинов, а триптофан — серотонина.

Запасание

Как правило, эндокринные железы не способны запасать большие количества гормонов. Например, яички секретируют 93%, а запасают менее 7% тестостерона, причем этот запас обновляется несколько раз в сутки. Даже если в эндокринных клетках имеются специальные запасающие органеллы, количество гормона в них невелико.

Так, в секреторных гранулах р-клеток островков поджелудочной железы имеется резерв инсулина, достаточный лишь для кратковременного действия. Напротив, в нервных окончаниях содержится запас норадреналина, которого хватает на несколько дней. Ограниченное запасание гормонов обусловлено особенностями их строения.

Молекулы зрелых стероидных гормонов слишком полярны, чтобы растворяться в липидах, а пептидные гормоны и амины не могут связываться с внутриклеточными белками.

Из этих правил, однако, есть исключения: в щитовидной железе содержится двухнедельный запас тиреоидных гормонов в виде тиреоглобулина, а в составе липидов печени могут запасаться значительные количества предшественников витамина D.

Секреция

Гормоны секретируются в кровь путем простой диффузии (стероиды), экзоцитоза (инсулин, глюкагон, прол актин, СТГ) или путем превращения нерастворимых предшественников в растворимые продукты (Т4 и Т3).

Поскольку запасающая способность эндокринных клеток ограничена, скорость секреции большинства гормонов соответствует скорости их синтеза. При этом гормоны аденогипофиза повышают как скорость синтеза, так и скорость секреции гормонов желез-мишеней.

Если гормон запасается в секреторных гранулах, то вслед за выбросом гормона ускоряется его синтез. Этим объясняется двухфазное высвобождение инсулина после инфузии глюкозы.

Скорость секреции многих гормонов регулируется нервной системой, зависит от возраста и различается во время сна и бодрствования, причем изменения скорости секреции пропорциональны изменениям скорости синтеза.

Секреция гормонов может быть ритмической, с периодом от минут до часов (ультрадианный ритм), около суток (циркадианный ритм) или месяцев и даже лет (инфрадиан-ный ритм). Например, выбросы ЛГ и ФСГ происходят им-пульсно — каждые 30—90 мин, при этом амплитуда выбросов меняется на протяжении суток.

Секреция АКТГ (и кортизола) характеризуется суточным ритмом, а периодичность секреции Т4 и Т3 значительно превышает 24 ч. Не выяснено, какие локальные факторы — изменения скорости синтеза гормона, изменения гемодинамики или другие — влияют на ритм секреции, но задает его в большинстве случаев ЦНС.

Не всегда понятно физиологическое значение импульсной секреции, но известно, что от частоты и амплитуды выбросов гормона зависит его действие. Так, многократное введение гонадолиберина (имитирующее импульсную секрецию) стимулирует периодические выбросы ЛГ, а непрерывная инфузия подавляет секрецию Л Г.

Изменение частоты или амплитуды ритма секреции гормонов— важный диагностический признак. Например, уже на ранней стадии гипофизарного синдрома Кушинга теряется суточный ритм секреции кортизола, а при нервной анорексии нарушается импульсная секреция гонадолиберина.

Кроме того, ритм секреции гормона необходимо учитывать при планировании и оценке результатов лабораторных исследований.

Транспорт

Гормоны переносятся к клеткам-мишеням и к местам инактивации кровью, лимфой и межклеточной жидкостью. Особенности транспорта гормонов зависят прежде всего от их растворимости в воде.

Наилучшей растворимостью обладают амины и негликозилированные пептидные гормоны (СТГ, пролактин), поэтому для них не требуются транспортные белки. По этой же причине такие гормоны быстро исчезают из кровотока (Т1/2 = 3—7 мин).

Гликолротеидные гормоны (ЛГ, ФСГ, ХГ) также переносятся плазмой без участия транспортных белков, но Т1/2 у них более продолжительный. Чем хуже растворим гормон в воде, тем большую роль в его транспорте играют белки плазмы. Например, тиреоидные гормоны и стероиды транспортируются преимущественно в связанной с белками форме.

Один и тот же гормон может связываться с разными транспортными белками. Так, тестостерон переносится глобулином, связывающим половые гормоны, андрогенсвязывающим белком и альбумином, а Т4 — тироксинсвязывающим глобулином и транстиретином.

Гормоны, связанные с транспортными белками, не проникают в клетки-мишени и не взаимодействуют с рецепторами. Комплекс гормона с белком — это депо, из которого гормон высвобождается при снижении концентрации свободного гормона в плазме. Кроме того, транспортный белок играет роль буфера, смягчающего резкие колебания концентраций свободного гормона.

Концентрации свободного и связанного гормона в плазме зависят от скорости его секреции, а также от концентрации и аффинности транспортного белка (белков). По содержанию свободного гормона далеко не всегда можно судить о количестве гормона, реально действующего на клетки-мишени.

Во-первых, комплексы гормона с низкоаффинными белками, например с альбумином, быстро диссоциируют по мере диффузии свободного гормона из капилляров в ткани.

Следовательно, в капиллярах концентрация гормона, действующего на клетки-мишени, приблизительно равна сумме концентраций свободного гормона и гормона, связанного с низкоаффинными белками.

Во-вторых, доступность гормона для клеток-мишеней зависит не только от концентрации и аффинности транспортных белков, но и от количества и состояния рецепторов гормона на клетках-мишенях. Кроме того, на клетках и в межклеточном веществе могут присутствовать и другие белки, связывающие гормон.

Только свободный гормон взаимодействует с рецепторами и участвует в механизме отрицательной обратной связи. Поэтому колебания уровня транспортного белка не приводят к эндокринной патологии, если остальные звенья механизма обратной связи не нарушены. Так, значительные изменения уровня тироксинсвязывающего глобулина не сопровождаются ни гипотиреозом, ни тиреотоксикозом.

При возрастании уровня этого белка концентрация свободного и связанного с альбумином Т4 снижается, но в ответ усиливается секреция ТТГ. Последний стимулирует секрецию Т4, которая продолжается до тех пор, пока тироксинсвязывающий глобулин не насытится Т4 и уровень свободного Т4 не вернется к норме.

При снижении уровня тироксинсвязывающего глобулина происходят обратные процессы.

Если синтез гормона не регулируется по принципу отрицательной обратной связи или если механизм регуляции не действует, изменения уровня транспортного белка могут привести к эндокринным нарушениям. Например, у женщин продукция тестостерона в яичниках практически не зависит от его концентрации в плазме.

Поэтому при синдроме поликистозных яичников снижение уровня глобулина, связывающего половые гормоны, приводит к возрастанию концентрации свободного тестостерона и к вирилизации.

Избыток тироксинсвязывающего глобулина у больных с гипотиреозом уменьшает концентрацию свободного Т4 и может быть причиной неэффективности левотироксина.

Инактивация и выведение

Концентрация гормона в плазме Ср зависит от скорости его секреции Rs и от величины суммарного клиренса С1:

Сp = Rs / С1

Суммарный клиренс складывается из клиренсов гормона для всех органов, где гормон элиминируется или инактивируется. Небольшие количества гормонов выводятся в неизмененном виде с мочой или желчью. Большая же часть разрушается или инактивируется в клетках-мишенях, печени и почках.

Пептидные гормоны расщепляются протеазами, главным образом в клетках-мишенях. Катаболизм тиреоидных гормонов и стероидов происходит как в клетках-мишенях, так и в печени. При этом образуются метаболиты, растворимые в моче или желчи.

Тиреоидные гормоны дейодируются, дезаминируются и образуют конъюгаты с глюкуроновой кислотой и фосфоаденилилсульфатом. Стероиды восстанавливаются, гидроксилируются и также превращаются в глю-куронидные и сульфатные конъюгаты. Часть конъюгатов гидролизуется в ЖКТ, при этом гормоны вновь поступают в кровь.

Важнейшая черта катаболизма гормонов заключается в том, что для любого из них обязательно имеется несколько путей инактивации и выведения.

Изменения суммарного клиренса гормона не приводят к эндокринной патологии, если механизм обратной связи не нарушен.

Например, при тяжелой печеночной недостаточности и при гипотиреозе инактивация глюкокортикоидов в печени замедляется, но уровень кортизола в плазме повышается лишь кратковременно, поскольку его избыток быстро тормозит секрецию АКТГ.

Таким образом, нормальный уровень кортизола поддерживается за счет снижения скорости его секреции. Наоборот, при ускорении печеночной инактивации глюкокортикоидов (при тиреотоксикозе) секреция кортизола усиливается до тех пор, пока не восстановится его нормальный уровень в плазме.

Хотя изменения суммарного клиренса сами по себе не вызывают ни избытка, ни дефицита гормонов, они могут спровоцировать или обострить эндокринную патологию. Например, тиреотоксикоз у больных с недостаточным резервом кортизола может привести к гипоадреналовому кризу из-за ускорения инактивации глюкокортикоидов в печени.

Изменения суммарного клиренса влияют и на фармакокинетику экзогенных гормонов. Так, обычные дозы глюкокортикоидов могут вызвать синдром Кушинга у больных с гипотиреозом или печеночной недостаточностью. В таких случаях дозу приходится уменьшить. Напротив, у больных с тиреотоксикозом дозу глюкокортикоидов нужно увеличивать.

Источник: https://medicbolezni.ru/biohimiya-gormonov-sintez-zapasanie-sekretsiya-transport-inaktivatsiya-vyivedenie/

Общая характеристика гормонов

Образование и секреция гормонов их транспорт кровью действие клетки и ткани метаболизм и экскреции

К гормонам относят разнообразные по химической природе соединения, вырабатываемые в эндокринных железах, секретируемые непосредственно в кровь, оказывающие дистанционный биологический эффект.

Они являются гуморальными посредниками, которые обеспечивают поступление сигнала в клетки-мишени и вызывают специфические изменения в сенситивных к ним тканях и органах.

Отдельно выделяют тканевые гормоны, синтезируемые особыми эндокринными или рабочими клетками внутренних органов (почек, кишечника, легких, желудка и так далее), крови и оказывающие действие преимущественно в месте выработки.

Гормоны оказывают свой эффект в очень малых концентрациях (10-3–10-12 моль/л). У каждого из них существует свой ритм секреции в течение суток, месяца или времени года, специфический для каждого гормона период жизни, как правило, очень короткий (секунды, минуты, редко часы).

По химической природе гормональные молекулы относят к трем группам соединений:

  • белки и пептиды;
  • производные аминокислот;
  • стероиды и производные жирных кислот.

Регуляция

Регуляцию деятельности эндокринных органов осуществляет центральная нервная система посредством прямых иннервационных воздействий (нейро-проводниковый компронент), а также через управление работой гипофиза гипоталамическими рилизинг-факторами: стимулирующими либеринами и тормозящими статинами (нейро-эндокринный компонент). Гипофиз транслирует эти сигналы в виде своих тропных гормонов соответствующим эндокринным железам. Гормоны влияют на работу нервной системы попосредством изменения содержания глюкозы, регуляции синтеза белка в мозге, потенцирования действия медиаторов и т. д. Чаще всего это влияние осуществляется по механизму отрицательной обратной связи. Тот же механизм действует внутри эндокринной системы: гормоны периферических желез снижают активность центральной железы – гипофиза.

Синтез

Синтез гормонов в эндокринных железах и клетках завершается, как правило, на стадии образования активной формы.

Иногда синтезируются малоактивные или вообще неактивные молекулы, называемые прогормонами.

В таком виде может осуществляться резервирование или транспортировка к месту рецепции (например, после ферментативного отщепления  C‑пептида от проинсулина освобождается активный инсулин).

Рецепция

Рецепция и эффект гормона на органы-мишени является основным звеном эндокринной регуляции. Способность гормона к передаче регуляторного сигнала обусловлена наличием в клетках-мишенях специфических рецепторов.

Рецепторы в большинстве случаев – белки, преимущественно гликопротеиды, имеющие специфическое фосфолипидное микроокружение.

Связывание гормона с рецептором определяется законом действующих масс по кинетике Михаэлиса.

При рецепции возможно проявление положительного или отрицательного кооперативных эффектов, когда ассоциация первых молекул гормона с рецептором облегчает или затрудняет связывание последующих.

Рецепторный аппарат обеспечивает избирательный прием гормонального сигнала и инициацию специфического эффекта в клетке. Локализация рецепторов в определенной мере обусловливает тип действия гормона. Выделяют несколько групп рецепторов:

1) Поверхностные: при взаимодействии с гормоном меняют конформацию мембран, стимулируя перенос ионов или субстратов в клетку (инсулин, ацетилхолин).

2). Трансмембранные: имеют контактный участок на поверхности и внутримембранную эффекторную часть, связанную с аденилат- или гуанилатциклазой. Образование внутриклеточных мессенджеров – цАМФ и цГМФ – стимулирует специфические протеинкиназы, влияющие на синтез белка, активность ферментов и т.д. (полипептиды, амины).

3) Цитоплазматические: связываются с гормоном и в виде активного комплекса поступают в ядро, где контактируют с акцептором, приводя к усилению синтеза РНК и белка (стероиды).

4) Ядерные: существуют в виде комплекса негистонового белка и хроматина. Контакт с гормоном напрямую включает механизм его действия (гормоны щитовидной железы).

Величина эффекта гормона зависит от концентрации гормонального рецептора, поступающего к клеткам-мишеням, от числа специфических рецепторов, степени их сродства и избирательности к гормону.

На величину эффекта может влиять действие других гормонов, как антагонистическое (инсулин и глюкокортикоиды разнонаправленно действуют на поступление глюкозы в клетку), так и потенцирующее (глюкокортикоиды усиливают влияние катехоламинов на сердце и мозг).

Изучение функционирования рецепторного аппарата актуально в клинике, особенно при сахарном диабете, вызванном рецепторной инсулинорезистентностью, при синдроме тестикулярной феминизации или определении гормон-чувствительных опухолей молочной железы.

Инактивация

Инактивация гормонов происходит под влиянием соответствующих ферментных систем в самих железах внутренней секреции, в органах-мишенях, а также в крови, печени и почках.

Основные химические превращения гормонов:

  • образование эфиров серной или глюкуроновой кислот;
  • отщепление участков молекул;
  • изменение структуры активных участков с помощью метилирования, ацетилирования и т.д.;
  • окисления, восстановления или гидроксилирования.

Катаболизм является важным механизмом регуляции активности гормонов. Через влияние на концентрацию свободного гормона в крови, по механизму обратной связи, контролируется скорость его секреции железой.

Усиление катаболизма смещает в крови динамическое равновесие между свободным и связанным гормоном в сторону его свободной формы, тем самым, повышая доступ гормона в ткани. Длительное усиление распада некоторых гормонов может подавлять биосинтез специфических транспортных белков, увеличивая пул свободного ‑ активного гормона.

Скорость разрушения гормона – его метаболический клиренс – оценивают величиной объема плазмы, очищенной от исследуемых молекул за единицу времени.

Выведение

Выведение гормонов и их метаболитов осуществляется почками с мочой, печенью с желчью, желудочно-кишечным трактом с пищеварительными соками, кожей с потом. Продукты распада пептидных гормонов поступают в общий пул аминокислот организма.

Способ выведения зависит от свойств гормона или его метаболита: структуры, растворимости и т.д.

Приоритетным материалом при изучении выведения гормонов в клинике является моча. Исследование порционной или суммарной величины экскреции гормонов и метаболитов с мочой дает представление об общей величине секреции гормона за сутки или в отдельные их периоды.

Таким образом, эндокринная функция представляет собой сложную, многокомпонентную систему взаимосвязанных процессов, определяющих на различных уровнях как специфику и силу гормонального сигнала, так и чувствительность клеток и тканей к данному гормону.

Нарушения в системе эндокринной регуляции могут быть связаны с любым из названных звеньев.

Источник: https://biokhimija.ru/gormon-obmen/obchie-gormonov.html

Транспорт гормонов через клеточные мембраны

Образование и секреция гормонов их транспорт кровью действие клетки и ткани метаболизм и экскреции

Пептидные гормоны взаимодействуют с по­верхностными рецепторами клеток, и поэтому генерируемые внутриклеточные сигналы не требу­ют проникновения этих гормонов через клеточную мембрану.

Поверхностный гормон-рецепторный комплекс нередко подвергается «интернализации» путем эндоцитоза и разрушается в клетке.

Это уко­рачивает срок действия гормона и снижает чувст­вительность клетки к его повторному действию.

Для взаимодействия с ядерными рецепторами гормон должен пересечь клеточную мембрану. Большинство лигандов таких рецепторов являют­ся гидрофобными молекулами, способными прохо­дить через двойной липидный слой мембраны пу­тем диффузии.

Однако стероидные гормоны ино­гда поглощаются клетками в виде комплексов со связывающими белками поверхностной мембраны. Кроме того, клетки разных типов различаются по способности поглощать и выводить многие гормо­ны, что свидетельствует о существовании механиз­мов активного импорта и экспорта последних.

Та­ким образом, внутриклеточная концентрация и эф­фект гормона могут зависеть от различий его транспорта в клетки-мишени.

Метаболизм гормонов. Показаны различные пути метаболизма гормонов с образованием дополнительных предшественни­ков, местно и системно более активных соединений, неактивных продуктов распада в клетках и неактивных форм, подлежащих вы­ведению из организма

Активные механизмы импорта и экспорта игра­ют, в частности, важную роль в действии тиреоид­ных гормонов. Будучи производными аминокисло­ты, эти гормоны могут проникать через клеточную мембрану с помощью транспортеров аминокислот и органических анионов.

Проникновению Т4, Т3 и их метаболитов в клетки способствует широко представленный в разных клетках 8-й транспортер монокарбоксилата (МСТ8), гомологичный транс­портерам других аминокислот.

При редком заболе­вании, характеризующемся высоким уровнем ти­реоидных гормонов в сыворотке и тяжелой умст­венной отсталостью, обнаружены мутации гена этого белка.

Считается, что МСТ8 необходим для поступления тиреоидных гормонов в нейроны го­ловного мозга, и что тканеспецифичный гипотире­оз в период развития мозга обусловлен дефектом именно этого транспортера.

Метаболизм гормонов и их выведение из организма

Попадая в кровь, гормоны подвергаются мета­болическим превращениям. Эти реакции часто приводят к инактивации гормонов и их предшест­венников, ограничивая тем самым действие актив­ного гормона на ткани. Однако возможна и обрат­ная ситуация, при которой в ходе метаболизма неактивных предшественников гормонов образу­ются более активные продукты.

Большинство пептидных гормонов (АКТГ, ин­сулин, глюкагон, ПТГ и рилизинг-гормоны) сохра­няется в крови не более нескольких минут, хотя t1/2 хорионического гонадотропина (ХГ) измеряется часами. Небольшой период полужизни гормонов обеспечивает кратковременность реакций на них и позволяет избежать ослабления гормональных эффектов, что особенно важно для действия инсу­лина и лептина.

Основной механизм деградации пептидных гор­монов заключается в их связывании с рецепторны­ми и нерецепторными участками клеточной по­верхности с последующей интернализацией гор- мон-белковых комплексов и их разрушением в клетках.

Важнейшая роль в этом процессе при­надлежит лизосомам, которые сливаются с эндоцитозными пузырьками, содержащими гормон-ре- цепторные комплексы, в результате чего последние разрушаются протеолитическими ферментами и кислой средой.

Тиреоидные гормоны

Т1/2 тиреоидных гормонов в крови относительно велик (примерно 7 суток для Т4 и 1 сутки для Т3). Под действием минимум трех разных дейодиназ (уровень которых в разных тканях различен) от этих гормонов отщепляются атомы йода.

Дейоди­рование наружного кольца тиронина превращает Т4 (обладающий низкой активностью) в более ак­тивную форму — Т3.

Синтез фермента, катализи­рующего этот этап метаболизма тиреоидных гор­монов (дейодиназы II типа), может меняться, что создает дополнительную возможность регуляции гормонального эффекта.

Например, норадреналин, выделяющийся при охлаждении, стимулирует в бурой жировой ткани грызунов синтез этого фер­мента. Таким образом, локальный метаболизм гор­мона может регулироваться температурой тела. Другие реакции дейодирования приводят к образо­ванию неактивных форм тиреоидных гормонов.

Пути метаболизма этих гормонов включают также дезаминирование боковой цепи и конъюги- рование с глюкуроновой или серной кислотой.

Не­давно показано, что в нервной системе и других органах присутствует большое количество йодиро­ванных тиронаминов, образующихся при декар- боксилировании тиреоидных гормонов.

Значение всех этих форм для гормональных эффектов неиз­вестно, хотя установлено, что 3-йодтиронамин активирует сопряженный с G-белком рецептор

(GPR-14) и вызывает у мышей резкое и обратимое снижение температуры тела и брадикардию (со­стояние, напоминающее зимнюю спячку).

Катехоламины

Метаболизм катехоламинов подробно рассмат­ривается в книге 2. Т1/2 этих соединений составляет примерно 2 минуты. Главными ферментами мета­болизма катехоламинов являются катехол-О-ме- тилтрансфераза (КОМТ) и моноаминоксидаза (МАО). Для оценки возможной гиперпродукции катехоламинов определяют уровень их метаболи­тов — норметанефрина, метанефрина и ванилил- миндальной кислоты (ВМА).

Стероидные гормоны и витамин D

Множественные метаболические превращения стероидных гормонов и витамина D в клетках обычно приводят к образованию неактивных водо­растворимых соединений, выводимых с мочой. Ис­ходные молекулы гормонов, хотя и фильтруются в почечных клубочках, но реабсорбируются в ка­нальцах.

Метаболизм этих гормонов не только ограничи­вает их эффект, но и является важным объектом регуляторных влияний. Например, превращение кортизола в кортизон, катализируемое lip-гидро- ксистероиддегидрогеназой (11(3-ГСД) играет важ­нейшую роль в регуляции активности минералокор- тикоидных рецепторов.

Кортизол взаимодействует с этими рецепторами с высоким сродством, а его концентрация в крови в 1000 раз выше концентра­ции альдостерона. Поэтому, если бы он не превра­щался в кортизон, который не связывается минера- локортикоидными рецепторами, то мог бы полно­стью оккупировать и активировать эти рецепторы в почках.

Таким образом, превращение кортизола в кортизон «защищает» минералокортикоидные ре­цепторы от кортизола и обеспечивает возможность взаимодействия с ними альдостерона (на который 1 ip-ГСД не действует), остающегося основным ми- нералокортикоидом в почках.

При генетических де­фектах 1 ip-ГСД, когда с этими рецепторами связы­вается кортизол, возникает состояние кажущегося избытка минералокортикоидов.

Как и в отношении тиреоидных гормонов и вита­мина D, важную роль в действии стероидных гормо­нов играет превращение прогормонов в активные формы. Так, из андростендиона и дегидроэпи- андростерона (ДГЭА) может образовываться тес­тостерон, а из него в тканях-мишенях — эстрадиол и дигидротестостерон (ДГТ).

ДГТ действует иначе, чем тестостерон. Например, он сильнее стимулиру­ет рост раковых клеток в предстательной железе и вызывает облысение по мужскому типу.

Моди­фикация метаболизма стероидных гормонов созда­ет также возможность местного увеличения их кон­центрации в отдельных тканях и тем самым служит дополнительным механизмом регуляции гормо­нальных эффектов.

Простагландины

Простагландины сохраняются в крови всего несколько секунд, подвергаясь действию различ­ных ферментов (в основном окисляющих их 15-ОН-группу), что приводит к инактивации этих соединений.

Поделитесь ссылкой:

Источник: https://med-slovar.ru/endokrinologiya/endo/842-transport-gormonov-cherez-kletochnye-membrany

Хороший врач
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: